Psychedelika wurden traditionell nach ihrer chemischen Struktur oder ihrem primären Wirkmechanismus in zwei Klassen eingeteilt: serotonerge Halluzinogene (Indolamine, z.B. Psilocybin und LSD) und Phenylethylamine (z.B. Meskalin und 2,5-Dimethoxy-4-Iodoamphetamin (DOI)) (Vollenweider, 2001; Aarde und Taffe, 2017). In letzter Zeit sind jedoch neue psychoaktive Substanzen (NPS) entstanden, die sowohl aus Substitutionen als auch aus bekannten Strukturen entwickelt wurden.
Zu diesen neuartigen Psychedelika gehören die 2C-Serie und ihre strukturellen Analoga, einschließlich N-Benzylphenethylaminen (NBOMes) (Tracy et al., 2017). Die 2C-Serie, auch 2C-Drugs/Verbindungen genannt, ist eine verwandte Gruppe von Substanzen mit vermutlich psychedelischen und psychostimulierenden Eigenschaften. Alle diese Substanzen sind phenylethylaminische Derivate, die strukturell mescaline nahe kommen und Methoxy-Substitutionen an den Positionen 2 und 5 aufweisen, die von den beiden Kohlenstoffmolekülen zwischen dem Benzolring und der Aminogruppe abgeleitet sind. 2,5-Dimethoxy-4-bromphenethylamin (2C-B, Nexus) ist eines der ältesten und bekanntesten 2C-Drogen. Trotz seines anfänglichen Rufs als potenziell psychotherapeutisches Medikament in den 1970er-Jahren und später als Aphrodisiakum hat 2C-B in den letzten zehn Jahren bei Besuchern elektronischer Musikpartys an Beliebtheit gewonnen und als Ersatz für Ecstasy (MDMA, Molly) und LSD, entweder allein oder in Kombination (González et al., 2013; Fernández-Calderón et al., 2017). Aufgrund der plötzlichen Einführung von 2C-B auf den Drogenmarkt wurden 2C-B und seine Salze oder Isomere von der UN-Kommission für Betäubungsmittel im Jahr 2001 dem Zeitplan II des Übereinkommens über psychotrope Substanzen von 1971 hinzugefügt (United Nations Office on Drugs and Crime [UNODC], 1971; de Boer and Bosman, 2004). Das Europäische Drogen- und Drogenabhängigkeitsmonitoringzentrum (EMCDDA) und das Büro der Vereinten Nationen für Drogen- und Verbrechensbekämpfung (UNDOC) stuften es als NPS ein (European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction [EMCDDA], 2011; United Nations Office on Drugs and Crime [UNODC], 2013). In einigen lateinamerikanischen Ländern wie Kolumbien gilt auch 2C-B aufgrund seines aktuellen Auftretens auf dem Markt als NPS (Colombia National Study of Psychoactive Substance Consumption, 2013).
Aus pharmakologischer Sicht haben präklinische Studien gezeigt, dass 2C-Drogen die Noradrenalin- (NE-) und Serotonintransporter (NET und SERT) im Vergleich zu Amphetaminen sehr schwach hemmen (Glennon et al., 1984; Vollenweider und Kometer, 2010). Was 2C-B betrifft, so ist es wie andere halluzinogene Phenethylamine ein partieller Agonist der 5HT2A-, 5HT2B- und 5HT2C-Rezeptoren (Rickli et al., 2015; Luethi et al., 2017). Es wurde jedoch auch berichtet, dass es als 5HT2A-Vollantagonist wirken kann (Villalobos et al., 2004). Es ruft eine schwache Reaktion (5-10%) hervor sowohl in Bezug auf die Freisetzung von Phospholipase A2-Arachidonsäure (PLA2-AA) als auch auf die Akkumulation von Phospholipase C-Inositolphosphat (PLC-IP) an 5HT2A-Rezeptoren (Kurrasch-Orbaugh et al., 2003; Moya et al., 2007). Der Metabolismus von 2C-B wurde in experimentellen Tieren und in in-vivo-Modellen untersucht (Kanamori et al., 2002, 2005; Carmo et al., 2004; Theobald et al., 2007). Es wird allgemein angenommen, dass 2C-B hauptsächlich durch die Monoaminooxidase-Enzyme, MAO-A und MAO-B, und in geringerem Maße durch das CYP450-System metabolisiert wird (Carmo et al., 2005; Pichini et al., 2008; Kanamori et al., 2013, 2017). In einer Analyse des Urins eines 2C-B-Konsumenten wurden unverändertes 2C-B und neun verschiedene Metaboliten identifiziert und quantifiziert, was darauf hindeutet, dass 2C-B zu einem alkoholischen Metaboliten [4-Brom-2,5-dimethoxyphenylethylalkohol (2C-B-ALC)] und einem carboxylierten Metaboliten [4-Brom-2,5-dimethoxyphenylessigsäure (2C-B-CBA)] metabolisiert wird (Kanamori et al., 2013, 2017). Derzeit liegen keine Daten vor, die aktive Metaboliten beschreiben, die zu den Gesamtwirkungen beitragen könnten, daher scheint 2C-B die aktive Substanz zu sein, während der Rest inaktiv oder nahezu inaktiv ist.
Informationen zur Verbreitung und zu den Gebrauchsmustern neuartiger Psychedelika sind begrenzt. Im Jahr 2013 gaben fast die Hälfte der Befragten der Global Drug Survey (GDS) (2.282, 46,4%) an, mindestens einmal in ihrem Leben eine NPS verwendet zu haben. Davon beschrieben 21,7% die lebenslange Verwendung von psychedelischen Phenethylaminen, wobei 18,4% auf die 2C-Serie entfielen, wobei 2C-B (n = 291, 12,97%) am häufigsten vorkam (Palamar et al., 2016). In Australien zeigte eine Umfrage unter regelmäßigen Ecstasy-Konsumenten, dass 44% in den letzten 6 Monaten eine NPS verwendet hatten, hauptsächlich 4-Jod-2,5-dimethoxyphenethylamin (2C-I, 14%) und 2C-B (8%) (Burns et al., 2014). In einer Querschnittsstudie an Musikfestivals unter 230 Konsumenten von Forschungschemikalien war 2C-B die am häufigsten verwendete Substanz (80,0%). Zu den häufigsten Kombinationen gehörten 2C-B mit MDMA (28,3%), seltener waren 2C-B mit Amphetamin, LSD, Ketamin und Methylon (7,4, 5,7, 3,9 bzw. 2,6%) (González et al., 2013). Die neuesten Daten der GDS, die eine nicht-repräsentative Stichprobe von 115.000 Personen umfassten, deuten auf einen Anstieg des Konsums von Drogen mit psychedelischer Wirkung (einschließlich LSD-Analoga) hin, der mehr als 50% der Gesamt-NPS ausmacht. Die geschätzte Lebenszeitprävalenz und der Konsum im vergangenen Jahr von 2C-B betrugen 5,1 bzw. 2,7% (Global Drug Survey [GDS], 2017). In Bezug auf die Trends im Vereinigten Königreich war der psychedelische Gebrauch in den letzten 4 Jahren mit Ausnahme von 2016 stabil bei rund 7%, mit einem Anstieg auf 9,8% (7,7-6,3-9,8-7,1%) im Jahr 2016. Weltweit hatten 6,3% der 2C-Drogennutzer in den letzten 12 Monaten schwierige/negative Erfahrungen unter dem Einfluss von Psychedelika gemacht. In Zentral- und Südamerika ist 2C-B zu einem sehr beliebten NPS im Nachtleben geworden (Colombia National Study of Psychoactive Substance Consumption, 2013). 2C-B wird normalerweise oral in Pulver- oder Tablettenform eingenommen, in Dosen von 10-30 mg. Tabletten enthalten in der Regel 5-10 mg der Substanz. Eine niedrige Dosis oral wird als 5-10 mg betrachtet, eine mittlere Dosis als 10-25 mg und eine hohe Dosis als 25-40 mg (Caudevilla-Gálligo et al., 2012; Nugteren-van Lonkhuyzen et al., 2015; Papoutsis et al., 2015).
Mit Ausnahme der in den 1950er-1970er Jahren von Shulgin durchgeführten 2C-B-Forschung, bei der eine maximale orale Dosis von 100 mg ohne erkennbaren Schaden berichtet wurde (Shulgin und Carter, 1975; Shulgin und Shulgin, 1990), wurden nur begrenzte klinische Studien am Menschen durchgeführt. Aktuelle Erkenntnisse über die akuten Effekte von 2C-B beim Menschen stammen aus Vergiftungen, die in Giftnotrufzentralen erfasst wurden (Burns et al., 2014; Srisuma et al., 2015), aus Selbstberichten von Freizeitnutzern von Forschungschemikalien (Fragebögen und Umfragen) (Caudevilla-Gálligo et al., 2012; González et al., 2013) und aus Vergiftungsfällen (Ambrose et al., 2010; Huang und Bai, 2011; Hondebrink et al., 2015; Liakoni et al., 2015; Caicedo et al., 2016), bei denen typische Halluzinationen (taktile, visuelle und auditive) und neuropsychiatrische Symptome (Angst, Unruhe und Verwirrung) auftraten. Obwohl eine Reihe von Todesfällen mit anderen Substanzen aus der Gruppe der 2C-Drogen in Verbindung gebracht wurden, wurde keiner ausschließlich 2C-B zugeschrieben.
Kürzlich haben wir eine Studie über die akuten pharmakologischen Effekte von 2C-B veröffentlicht, bei der der Fokus auf Emotionen lag. Die Ergebnisse zeigten ein spezifisches Profil, das darauf hinweist, dass 2C-B als psychodelische Substanz mit entaktogenen Eigenschaften eingestuft werden kann (González et al., 2015). Ziel der vorliegenden Studie ist es, die akuten pharmakologischen Effekte und die orale Flüssigkeitspharmakokinetik von 2C-B beim Menschen zu bewerten.
