Das Hantavirus ist eine Gattung, die weltweit mehrere Dutzend Arten oder Genotypen umfasst. In Europa gibt es bisher sechs Arten, die sich in ihrer Virulenz für den Menschen unterscheiden. Jedes Hantavirus hat eine spezifische Nagetier-Wirtsspezies oder eine Gruppe eng verwandter Wirtsspezies. In Europa verbreiten sich Hantaviren: Sie werden in neuen Gebieten gefunden und die Inzidenz hat sich in einigen etablierten endemischen Regionen erhöht.
Die häufigste europäische Hantavirus-Krankheit wird durch das Puumala-Virus verursacht, das von der Rötelmaus (Myodes glareolus) übertragen wird. Das Virus ist in den meisten Teilen des Kontinents verbreitet, mit Ausnahme des Vereinigten Königreichs, der mediterranen Küstenregionen und der nördlichsten Gebiete.
Das Dobrava-Virus, das von der Gelbhalsmaus (Apodemus flavicollis) übertragen wird, kommt nur in Südosteuropa vor, bis hin zur Tschechischen Republik und dem südlichsten Deutschland im Norden. Die Überträgerspezies hat jedoch eine viel größere Verbreitung in Europa nach Westen und Norden. Andere in Europa vorkommende Hantaviren, die jedoch von geringerer Bedeutung für die öffentliche Gesundheit sind, sind das Saaremaa-Virus, das von der Feldmaus (Apodemus agrarius) übertragen wird und in Osteuropa und den baltischen Staaten verbreitet ist; das Seoul-Virus, das von Ratten (Rattus norvegicus, R. rattus) übertragen wird; das Tula-Virus, das von Wühlmäusen übertragen wird; und das Seewis-Virus, das häufig in Spitzmäusen (Sorex araneus) vorkommt und erst kürzlich in Europa entdeckt wurde.
Die klinische Krankheit führt zu hämorrhagischem Fieber mit Nierenbeteiligung (auch “nephropatische Epidemie” genannt) und verursacht eine Sterblichkeitsrate von weniger als 0,5%.
Klinische Merkmale
Insgesamt werden drei Syndrome durch Hantaviren verursacht: (1) Hämorrhagisches Fieber mit Nierenbeteiligung (HFRS), hauptsächlich in Europa und Asien; (2) Nephropathia epidemica (NE), eine milde Form des HFRS, verursacht durch das Puumala-Virus und tritt in Europa auf; (3) Hantavirus-Kardiopulmonales Syndrom (HCPS), in Amerika.
Die klinischen Merkmale bei Patienten mit Hantavirus-Krankheit variieren stark, von asymptomatisch bis schwerwiegend. Die Inkubationszeit beträgt in der Regel 2-3 Wochen, kann aber bis zu sechs Wochen betragen. In endemischen Gebieten sollte eine Hantavirusinfektion vermutet werden, wenn akutes Fieber von Thrombozytopenie, häufig sehr schweren Kopfschmerzen und Bauch- und Rückenschmerzen ohne klare Atemwegssymptome begleitet wird.
Die Fallsterblichkeitsrate aufgrund einer Puumala-Virusinfektion liegt zwischen weniger als 0,1 und 0,4%. Die Genesung beginnt in der Regel in der zweiten Krankheitswoche und geht mit einer Verbesserung der Harnproduktion und vermehrtem Harnlassen einher. Die vollständige Genesung kann jedoch Wochen dauern. Langfristige Komplikationen sind selten und umfassen Glomerulonephritis, das Guillain-Barré-Syndrom, Hypopituitarismus und Hypertonie.
Das klinische Bild von Dobrava-Virusinfektionen ist sehr ähnlich, aber die Symptome sind schwerwiegender, mit einer höheren Sterblichkeitsrate.
Übertragung
Reservoir
Nagetiere wie Rötelmäuse und Gelbhalsmäuse sind das Reservoir für Hantaviren. Im nördlichen Teil Europas treten menschliche Epidemien während der zyklischen Bevölkerungshöhepunkte der Wirtsarten auf. In Mitteleuropa hingegen sind menschliche Epidemien mit (unregelmäßigen) Eichen- und Buchenmastjahren verbunden, die zu einer Häufung von Samen fressenden Nagetierarten wie der Gelbhalsmaus führen. Nagetiere befallen im Herbst oft menschliche Siedlungen und erhöhen so das Risiko. Während der Nagelspitzenjahre können ein hoher Anteil der Nagetiere seropositiv sein. Rötelmäuse beginnen 5-6 Tage nach der Infektion mit der Ausscheidung des Virus, und die Ausscheidung dauert etwa zwei Monate an.
Übertragungsmodus
Die Nagetiere scheiden die Hantaviren im Urin, Kot und Speichel aus, und die menschliche Infektion erfolgt hauptsächlich durch Inhalation von aerosolisierten viruskontaminierten Nagetierausscheidungen. Daher sind von Nagetieren befallene staubige Orte Risikostellen. Es ist keine menschliche Übertragung von europäischen Hantaviren bekannt. Es sind keine Arthropodenvektoren für Hantaviren bekannt.
Risikogruppen
Berufe wie Forstarbeiter und Landwirte haben ein erhöhtes Expositionsrisiko.
Präventivmaßnahmen
Die Vermeidung von viruskontaminiertem Staub bei der Arbeit oder in der Freizeit ist von größter Bedeutung. Für Menschen mit zugrunde liegenden Krankheiten könnten Atemschutzmasken verwendet werden. Das Erzeugen von staubhaltiger Luft sollte vermieden werden, wenn Bereiche mit Nagetierkot gereinigt werden, und eine feuchte Reinigung mit Desinfektionsmitteln wird empfohlen. Wildlebende Nagetiere, die als Haustiere in Wohnungen geholt oder zu Laborzwecken verwendet werden, haben Infektionen verursacht.
Da das Puumala-Virus außerhalb des Wirts überraschend lange infektiös bleibt (zwei Wochen bei Raumtemperatur), kann das Infektionsrisiko bestehen bleiben, nachdem die Nagetiere entfernt wurden.
Diagnose
Die Diagnose der Hantavirus-Krankheit beruht hauptsächlich auf dem Nachweis von Antikörpern durch immunfluoreszenzbasierte Tests (IFA) oder Enzymimmunoassays (EIA). In der akuten Phase der Hantavirus-Infektion sind Antikörper nicht spezifisch. Die geringe Bindungsaffinität von IgG-Antikörpern und die granulare Fluoreszenz in IFA von akutem Serum können verwendet werden, um eine alte von einer neuen Infektion zu trennen. In den letzten Jahren wurde ein Immuno-Chromatographie-IgM-Test als Point-of-Care-Test mit optischem Lesegerät entwickelt. Die RT-PCR aus dem Blut des Patienten kommt ebenfalls zum Einsatz.
Behandlung
Die Behandlung der Hantavirus-Krankheit erfolgt hauptsächlich symptomatisch. Die Aufrechterhaltung des Flüssigkeitshaushalts, während eine potenziell oligurische Patientin eine Überhydratation vermeidet, ist von entscheidender Bedeutung. Bei Niereninsuffizienz kann eine Dialyse erforderlich sein. Da sich europäische Hantaviren nicht von Mensch zu Mensch verbreiten, ist keine Isolierung erforderlich.
Ribavirin ist das einzige in Europa verwendete Medikament bei schweren Hantavirusinfektionen. Derzeit steht in Europa kein Impfstoff zur Verfügung.
Schlüsselbereiche der Unsicherheit
Hantavirus-Krankheiten sind in vielen Regionen Europas unterdiagnostiziert. Es sind lokal angepasste Leitlinien erforderlich, um das Bewusstsein dafür zu schärfen. Die jeweilige Rolle verschiedener Nagetierarten bei der Übertragung von Hantaviren muss weiter untersucht werden. Nagetiervektor-Kontrollstrategien müssen weiterentwickelt und feinabgestimmt werden.
Referenzen
- Evander M, Eriksson I, Pettersson L, Juto P, Ahlm C, Olsson GE et al. Puumala hantavirus viremia diagnosed by real-time reverse transcriptase PCR using samples from patients with hemorrhagic fever and renal syndrome. J Clin Microbiol 2007;45:2491-97.
- Heyman P, Vaheri A. Situation of hantavirus infections and haemorrhagic fever with renal syndrome in European countries as of December 2006. Eurosurveill 2008;18(28):1-8.
- Kallio ERK, Klingström J, Gustafsson E, Manni T, Vaheri A, Henttonen H et al. Prolonged survival of Puumala hantavirus outside the host: evidence for indirect transmission via the environment. J Gen Virol 2006a;87:2127-2134.
- Kanerva M, Mustonen J, Vaheri A. Pathogenesis of Puumala and other hantavirus infections. Rev Med Virol 1998;8:67-86.
- Klingström J, Heyman P, Escutenaire S, Brus Sjölander K, Dejaegere F, Henttonen H et al. Rodent host specificity of European hantaviruses: characterization of interspecific spillover. J Med Virol 2002;68:581-588.
- Lee HW, Chu YK, Woo YD et al. Vaccines against hemorrhagic fever with renal syndrome. In: Saluzzo JF, Dodet B (eds). Factors in the emergence and control of rodent-borne diseases (hantaviral and arenaviral diseases). Amsterdam: Elsevier; 1999, pp. 147-156.
- Mustonen J, Partanen J, Kanerva M et al. Genetic susceptibility to severe course of nephropathia epidemica caused by Puumala hantavirus. Kidney Int 1996;49:217-221.
- Sauvage F, Langlais M, Pontier D. Predicting the emergence of human hantavirus disease using a combination of viral dynamics and demographic patterns. Epidemiol Infect 2007;135:45-56.
- Tersago K, Schreurs A, Linard C, Verhagen R, Van Dongen S, Leirs H. Population, environmental, and community effects on local bank vole (Myodes glareolus) puumala virus infection in an area with low human incidence. Vector Borne Dis 2008b;8:235-44.
- Vaheri A, Vapalahti O, Plyusnin A. How to diagnose hantavirus infections and detect them in rodents and insectivores. Rev Med Virol 2008.;18:277-288.
- Vapalahti O, Mustonen J, Lundkvist Å, Henttonen H, Plyusnin A, Vaheri A. Hantavirus infections in Europe. Lancet Inf Dis 2003;3:653-661.
