Schmerzen aufgrund von Osteoarthritis (OA) beeinflussen etwa 18% bis 20% der Bevölkerung Kanadas im Alter von 16 Jahren und älter. Es handelt sich um eine Störung der Gelenke, die zu Entzündungen und Schmerzen führt. Eine unzureichende Schmerzbehandlung kann viele negative Auswirkungen haben, wie eine abnehmende Immunantwort, Angstzustände, Depressionen, Hoffnungslosigkeit, Ärger, Feindseligkeit, schlechte zwischenmenschliche Beziehungen und Leiden. Die Schwäche, Müdigkeit und Steifheit, die durch die fortschreitende OA entstehen, tragen ebenfalls zur Abnahme der Lebensqualität bei.
Typischerweise werden Patienten mit Paracetamol oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten (NSAIDs) wie Naproxen, Ibuprofen oder Diclofenac behandelt. Obwohl Paracetamol eine ähnliche analgetische Wirkung wie Naproxen bei Patienten mit OA hat, hat es keine entzündungshemmenden Eigenschaften, weshalb eine Vorliebe für eine NSAID-Behandlung besteht. NSAIDs können jedoch zu schweren Magen-Darm-Symptomen führen und das Risiko von Geschwüren und Blutungen erhöhen. Eine Meta-Analyse von randomisierten Studien zu COX-2-Inhibitoren ergab ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse mit Rofecoxib und Diclofenac. Die kürzlichsten Empfehlungen der American Heart Association legen nahe, dass Tramadol anstelle von NSAIDs oder COX-2-Inhibitoren als First-Line-Therapie für muskuloskeletale Symptome bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen oder Risikofaktoren verwendet werden sollte. Es besteht also Bedarf an Alternativen zu NSAIDs und COX-2-Inhibitoren.
Tramadol hat eine atypische pharmakologische Zusammensetzung und wirkt sowohl auf opioidrezeptoren als auch auf monoaminerge Mechanismen. Es hat eine vergleichbare analgetische Wirkung wie starke Opioide wie Morphin, aber bei therapeutischen Dosen treten typischerweise keine unerwünschten opioidtypischen Nebenwirkungen wie Atemdepression auf. Die analgetische Wirkung von Tramadol beruht auf der Aktivierung von μ-Opioidrezeptoren sowie der Hemmung der Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin durch die beiden Isomere. Tramadol hat sich als wirksam bei der Behandlung von OA-Schmerzen erwiesen und wird im Allgemeinen gut vertragen. Im Vergleich zu NSAIDs reizt Tramadol die Magen-Darm-Schleimhaut nicht, verschlimmert Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz nicht und ist daher auch für ältere Menschen potenziell nützlich. Insbesondere für Patienten, die auf eine Gesamtgelenkersatzoperation warten, kann Tramadol eine gute Analgesieoption sein, wenn NSAIDs oder COX-2-Inhibitoren nicht vertragen werden oder eine unzureichende Schmerzlinderung bieten.
Tramadol wurde umfassend bei der Behandlung von chronischen Schmerzen wie Rückenschmerzen, Krebsschmerzen, schmerzhafter diabetischer Neuropathie, Polyneuropathie und Fibromyalgie evaluiert. Obwohl Tramadol während der chronischen Anwendung eine physische Abhängigkeit verursachen kann, gibt es nur wenige Hinweise auf Missbrauch. Die Toleranz und Abhängigkeit während der langfristigen Behandlung sind selten und der Entzug, wenn er auftritt, wird nicht als so schwerwiegend angesehen wie der von anderen Opioiden. Die Fähigkeit von Tramadol, die neuronale Wiederaufnahme von Monoaminen in derselben Konzentration zu hemmen, in der es an μ-Opioidrezeptoren bindet, unterscheidet es von typischen Opioiden und erklärt möglicherweise sein geringes Missbrauchspotenzial bei der Behandlung von chronischen Schmerzen.
Ein neues kontrolliert freisetzendes (CR) Tramadol-Präparat wurde bereits als äquivalent wirksam mit der unmittelbar freisetzenden (IR) Tramadol-Formulierung bei der Behandlung von chronischen OA-Schmerzen gezeigt. CR-Präparate bieten nicht nur eine verlängerte Wirkungsdauer und eine reduzierte Dosierungsfrequenz, sondern aufgrund reduzierter Schwankungen der Plasmakonzentrationen bieten sie auch ein günstiges Wirksamkeits- und Nebenwirkungsprofil sowie eine verbesserte Compliance.
Eine kürzlich veröffentlichte doppelblinde Wechselstudie zur IR- und CR-Tramadol-Behandlung bei Patienten mit chronischen nichtkanzerösen Schmerzen zeigte eine überlegene Schmerzkontrolle, eine volle 24-Stunden-Wirksamkeit und eine höhere vom Patienten bewertete Behandlungseffektivität für CR-Tramadol im Vergleich zur IR-Tramadol-Behandlung nach Bedarf. In derselben Studie wurde festgestellt, dass diese Formulierung im Vergleich zum Placebo eine bessere Schmerzkontrolle und funktionelle Verbesserungen bietet.
In der vorliegenden randomisierten, doppelblinden, parallelen Studie sollte diese CR-Tramadol-Formulierung mit der langsam freisetzenden (SR) Diclofenac-Behandlung bei Patienten mit moderaten oder stärkeren OA-Schmerzen verglichen werden.
